膠原蛋白賽道，尤其是重組膠原蛋白賽道自本世紀(jì)初開始變得異?；馃帷ｋS著對肌膚抗衰理念認(rèn)知的不斷深入，精準(zhǔn)護(hù)膚的概念不斷被熱議，順應(yīng)國家“十四 · 五”規(guī)劃指示，重組膠原蛋白作為新型的膠原蛋白的種類之一，基因重組技術(shù)生產(chǎn)的膠原蛋白較動物源展現(xiàn)出更具潛力的應(yīng)用前景，尤其是在功效護(hù)膚領(lǐng)域、醫(yī)美領(lǐng)域等。據(jù)弗若斯特沙利文(Frost & Sullivan)數(shù)據(jù)顯示，2021年，中國膠原蛋白產(chǎn)品市場規(guī)模為288億元，2017-2021年復(fù)合增長率為31.3%，預(yù)計到2027年膠原蛋白的市場規(guī)模將突破1738億元，借由國家政策、醫(yī)美行業(yè)、化妝品行業(yè)以及資本市場財富效應(yīng)多維度形成合力，給予重組膠原蛋白極高的關(guān)注度，各企業(yè)對膠原蛋白技術(shù)及應(yīng)用的研究，也在不斷進(jìn)行。
在眾多重組膠原蛋白原料領(lǐng)域生產(chǎn)企業(yè)中，珠海冀百康生物科技有限公司于2022年3月率先推出“重組人小分子膠原蛋白”概念，是分子量500-5000Da并提出解決了市面上重組膠原蛋白應(yīng)用的世紀(jì)難題——即兼顧活性和吸收的基因重組技術(shù)組合物；同時在2024年1月9日，獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局授予發(fā)明專利授權(quán)，成為市面上獨(dú)個獲得專利授權(quán)的“重組人小分子膠原蛋白”產(chǎn)品，將重組膠原蛋白再次推到了聚光燈下。
（圖1.冀百康生物重組人小分子膠原蛋白專利授權(quán)通知書）
突破行業(yè)技術(shù)壁壘 探索全新應(yīng)用領(lǐng)域
膠原蛋白根據(jù)來源分為重組膠原蛋白和動物源性膠原蛋白，所謂重組膠原蛋白，是指利用DNA重組技術(shù)生物合成的膠原蛋白，與人體膠原蛋白氨基酸序列100%一致。相較存在一定的免疫原性的動物源性膠原蛋白，重組膠原蛋白具備更高的安全性，不會引起排異反應(yīng)，在市場上出類拔萃。
# 根源可溯
國內(nèi)常用的重組膠原蛋白表達(dá)方式為微生物表達(dá)：真核畢赤酵母和原核大腸桿菌兩種。重組人小分子膠原蛋白采用活性及膠原蛋白構(gòu)象與人膠原蛋白更接近的真核畢赤酵母表達(dá)方式，相較原核細(xì)胞，真核細(xì)胞具有高穩(wěn)定性、高濃度、高安全性的特性。
（圖2.真核細(xì)胞與原核細(xì)胞的比較）
# 高活性
重組膠原蛋白作為美妝原料之一可應(yīng)用于各類功效型護(hù)膚品中，但是如何兼顧膠原蛋白活性和吸收率始終是無法突破的技術(shù)壁壘。市面上常見的中分子、大分子膠原蛋白的分子量較大，吸收率也偏低，使其應(yīng)用范圍也大大受限。天然和交聯(lián)大分子具有非常好的力學(xué)強(qiáng)度和性能，而且生物活性非常高，但由于分子量偏大，導(dǎo)致吸收率偏低，經(jīng)過皮膚不能直接吸收，所以普遍需要通過植入或者注射的方式來補(bǔ)充膠原蛋白。小分子膠原蛋白特有的較好水溶性、活性、并且經(jīng)皮吸收率高等特性就輕而易舉的解決了這一難點(diǎn)。
（圖3.天然膠原蛋白、交聯(lián)大分子、中分子膠原蛋白、小分子膠原蛋白、膠原肽比較）
以分子量來看，天然膠原蛋白分子量多為大分子，中分子膠原蛋白是10-130kDa，小分子膠原蛋白是10kDa以下，膠原肽是1kDa以下；
分子量的大小是皮膚吸收的關(guān)鍵，也是優(yōu)質(zhì)膠原蛋白的核心。有文獻(xiàn)指出，正常情況下化合物和藥物透皮分子量的分界線是500Da。
（圖4.文獻(xiàn)指出：正常情況下，化合物和藥物透皮分子量的分界線是500道爾頓）
冀百康生物的研發(fā)團(tuán)隊基于此，為兼顧膠原蛋白的生物活性和高吸收率，采用人體Ⅲ型膠原蛋白片段，以小分子為特性進(jìn)行設(shè)計。最終得到分子量為500~5000Da的重組人小分子膠原蛋白，可利于不同皮膚狀態(tài)吸收。
# 高吸收率
冀百康生物重組人小分子膠原蛋白經(jīng)過精準(zhǔn)的第三方對比測試，以卓越的吸收率強(qiáng)勢出圈，攻克此項技術(shù)難關(guān)，率先實現(xiàn)經(jīng)皮吸收率高于中分子膠原蛋白2~2.5倍。
儀器：垂直Franz擴(kuò)散系統(tǒng)、高效液相色譜儀；
耗材：小乳豬皮 (皮膚厚度定 量至0.6 ~0.8mm ，含表皮層和真皮層)
（圖5.冀百康生物自測數(shù)據(jù)：小分子和中分子同配方皮膚吸收率對比）
測試結(jié)果可以看出在吸收率上，重組人小分子膠原蛋白的優(yōu)勢遠(yuǎn)超其他同類型膠原蛋白，且能持續(xù)作用24H。而吸收率越好，則膠原蛋白的利用率就越高，產(chǎn)品功效體現(xiàn)就越好。差異化和硬核的技術(shù)成果，不僅能幫住產(chǎn)品快速出圈，更是能為品牌賦能。
# 高功效角度
同時，冀百康生物作為有30+年藥企背景的研發(fā)高新技術(shù)企業(yè)，對重組人小分子膠原蛋白的功效研究方面也秉持研發(fā)藥品的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度精益求精。根據(jù)重組人小分子膠原蛋白的專利申報書顯示，其在抗衰祛皺功效方面有著十分突出的表現(xiàn)，且經(jīng)過第三方測試證實，重組人小分子膠原蛋白不僅能明顯抑制彈性蛋白酶的活性，還能促進(jìn)皮膚自身膠原蛋白的合成，從而延緩皮膚衰老，達(dá)到顯著的抗衰抗皺的功效。
（圖7.冀百康生物第三方測試數(shù)據(jù)：重組人小分子膠原蛋白Ⅲ型膠原蛋白含量）
以上的實驗結(jié)論中可以看出，重組人小分子膠原蛋白通過促進(jìn)細(xì)胞合成Ⅲ型膠原蛋白，保護(hù)及修復(fù)了被UVB誘導(dǎo)損傷的成纖維細(xì)胞。值得注意的是，促進(jìn)Ⅲ型膠原蛋白的增長率最高達(dá)23.82%。
掌握新時代的護(hù)膚密碼，選擇重組人小分子膠原蛋白，是品牌端對終端客戶的安全和功效保障，對消費(fèi)者肌膚是最深沉的呵護(hù)，也是對美麗最真實的表白。
引領(lǐng)行業(yè)重組膠原蛋白創(chuàng)新發(fā)展
隨著多家企業(yè)布局膠原蛋白相關(guān)概念功效護(hù)膚產(chǎn)品，重組膠原蛋白使用頻次更高進(jìn)而導(dǎo)致下游對于重組膠原蛋白產(chǎn)品的困惑層出不窮，從原料端角度看，類比玻尿酸的“發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)”，冀百康生物在降低生產(chǎn)成本的基礎(chǔ)上，讓重組膠原蛋白不受原材料來源限制，可見技術(shù)的創(chuàng)新是行業(yè)打開原料供給天花板的必經(jīng)之路；終端應(yīng)用角度看，重組膠原蛋白產(chǎn)品在功效護(hù)膚、醫(yī)用敷料、醫(yī)療美容這三個高景氣細(xì)分賽道中的布局也并不遜色于動物源膠原蛋白，而且其更好的水溶性、熱穩(wěn)定性、組分單一性等特征，也對大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化更加友好。
參考文獻(xiàn)：
1. Bos JD, Meinardi MMHM. The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs.Exp Dermatol 2000: 9: 165–169. C Munksgaard, 2000
2. S Oesser, M Adam, W Babel, J Seifert. Oral administration of C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57/BL)JNutr.1999 Oct;129.10.1891-5
3. 膠原蛋白作為醫(yī)用生物材料對缺損組織修復(fù)、再生及重建的作用與意義，胡康、張偉（2019），華安證券研究所.
4. 重組膠原蛋白的綠色生物制造及其應(yīng)用， 李陽，西北大學(xué)化工學(xué)院，化工進(jìn)展，2021, 40(3): 1262-1275.
5. 淺談妝食同源高吸收—重組人小分子膠原蛋白，冀百康生物公開資料
購物車（
